文献主题

GLP-1受体激动剂利拉鲁肽滴眼液对糖尿病小鼠视网膜神经细胞的保护作用

速递亮点

腹腔注射和滴眼给予利拉鲁肽均可有效减少糖尿病小鼠视网膜神经细胞退行性变及凋亡，且该保护作用独立于血糖的改善。

内容概述

众所周知，人体内GLP-1主要由小肠及结肠的L细胞分泌，而人GLP-1受体则主要分布于肺、胰腺、胃肠、肾、心、脑等部位。年1月，Diabetes杂志上发表了一篇名为“TopicalAdministrationofGLP-1ReceptorAgonistsPreventsRetinalNeurodegenerationinExperimentalDiabetes”的文章，介绍了有关人体GLP-1及其受体表达的最新研究进展，同时也报道了GLP-1受体激动剂利拉鲁肽滴眼液对糖尿病小鼠视网膜神经细胞的保护作用。

既往研究发现，GLP-1对中枢神经系统具有神经保护作用，而脑神经来源的视网膜的退行性变又是糖尿病视网膜病变（diabeticretinopathy，DR）的早期病理改变，那么GLP-1对DR是否也同样具有保护作用呢？该研究小组对相关问题展开了研究。

在人的视网膜组织中发现，人视网膜组织也能够表达GLP-1，而且与同年龄段的健康对照者相比，糖尿病患者视网膜组织中GLP-1的表达水平明显降低。

同时，在人视网膜组织里同样也发现有GLP-1受体表达，其表达量甚至高于人体肠道和肝脏。但是否患有糖尿病，并不影响视网膜中GLP-1受体的表达情况。糖尿病小鼠动物模型的视网膜组织里也发现有GLP-1受体表达，其表达水平同样不受糖尿病患病情况的影响。

使用糖尿病小鼠动物模型研究发现，不论是采用全身给药（腹腔注射）还是局部给药（滴眼），均能增加糖尿病小鼠视网膜内利拉鲁肽含量，而且均能有效减少视网膜神经细胞退行性变及神经细胞凋亡，且该保护作用独立于利拉鲁肽对血糖水平的改善。

进一步的研究发现，这种保护作用主要与利拉鲁肽上调cAMP及pAKT信号通路，上调细胞内谷氨酸/天冬氨酸转运体(glutamate-aspartatetransporter，GLAST)表达水平及下调谷氨酸盐水平，同时改善血——视网膜屏障功能等机制有关。

参考文献

1.DiabetesVolume65,January2.JournalofDiabetesInvestigationVolume1Issue1/2February/April.Endocrinology,April,(4):–

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《文献速递》介绍：

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